胆固醇在卵泡膜细胞中经线粒体内细胞色素P侧链裂解酶催化,形成孕烯醇酮。LH与卵泡膜细胞上的LH受体结合,孕烯醇酮通过Δ4或Δ5两种途径合成孕酮,其中Δ5途径同时产生雄激素,作为雌激素前体进入颗粒细胞,卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)作用于颗粒细胞膜上的FSH受体激活芳香化酶,使雄激素转化为雌激素。
一.孕激素的产生及作用在晚卵泡期,LH升高,颗粒细胞内类固醇合成急性调节蛋白(steroidogenicacuteregulatoryprotein,STAR)水平显著升高,促进孕激素合成和分泌。同时排卵后在VEGF刺激下血管侵入颗粒细胞层,形成毛细血管网,使黄体细胞分泌的大量孕激素能够释放至血液循环。研究显示,孕激素对于妊娠有非常重要的作用,从妊娠开始到妊娠维持都是必不可少的,其包括:{1}通过性腺轴的反馈作用,抑制妊娠期间垂体FSH和LH的分泌,从而达到抑制排卵的作用。{2}作用于子宫内膜上的孕激素受体,使子宫内膜转化为分泌期内膜,达到适合胚胎着床的条件。{3}诱导子宫内膜间质细胞完成增生和分化,使子宫内膜完成蜕膜化。在成功妊娠之后,孕激素还可通过与钙离子结合,使子宫平滑肌的收缩功能被抑制,从而使子宫处于静息状态,降低流产的发生。除了内分泌功能,孕激素还参与免疫反应,例如促进母-胎界面微环境的调节,使母体和胚胎之间顺利完成免疫耐受。因此,孕激素是保证早期妊娠能够维持所必须的,并且是唯一必须的激素。研究显示,妊娠7周前切除黄体可导致流产,而外源性补充可使妊娠得以维持。关于黄体期孕激素的正常值研究,一直缺乏定论,有研究认为黄体中期的血孕酮正常值应≥48nmol/L;如果在32nmol/L以下则提示存在黄体功能不全(lutealphasedefect,LPD)。二.雌激素的产生及作用在黄体期,卵泡膜黄体细胞在LH作用下将胆固醇转化为雄激素,而颗粒黄体细胞则在FSH的作用下通过芳香化酶将其转化为雌激素,此时,雌激素的分泌达到了继排卵前高峰之后的第二个高峰。雌激素对于妊娠早期促进子宫增大也有重要作用,同时也是孕激素发挥效应的基础,分泌不足可能导致早期妊娠丢失或不孕症的发生。黄体除了具备合成甾体类激素的功能外,还能够合成一些蛋白类的激素,如缩宫素、抑制素以及松弛素等,这些都对正常的妊娠维持有一定作用。若排卵后形成的受精卵及早期胚胎成功着床,胚胎绒毛产生的人绒毛促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,hCG)替代LH继续作用于黄体细胞受体,持续分泌雌、孕激素,而早期胎盘逐渐发育,分泌激素逐步替代了黄体的功能,随着胎盘功能的逐渐完善,妊娠黄体会逐渐萎缩,大约在孕3个月末完全退化。如果排卵后没有受精卵形成,在黄体产生的大量雌、孕激素以及抑制素A的联合负反馈作用下,垂体分泌的LH和FSH均减少,黄体的功能在排卵后9~10d开始退化,仅维持14d左右,其机制尚未完全明确。研究显示,黄体结构以凋亡和自噬2种方式退化,凋亡是人类溶黄体的一个重要特征,形态学研究提示自噬促进了黄体的溶解。正常自然月经周期黄体期为14d左右,而在促排卵周期中,黄体的寿命与自然周期相比又明显缩短。黄体退化时2种黄体细胞逐渐发生萎缩,周围结缔组织中的成纤维细胞能够逐渐侵入黄体,使其组织纤维化,形成白体。同时,由于黄体细胞的凋亡,雌、孕激素分泌迅速减少,使子宫内膜失去了性激素的支持作用,从而发生剥脱引起月经来潮。此时雌、孕激素和抑制素A的减少又解除了对下丘脑和垂体的负反馈抑制,FSH分泌增加,卵巢中又有新的卵泡发育,下一个月经周期重新开始。黄体功能不全性不孕是指由于黄体发育不良或过早退化,孕酮分泌不足,或子宫内膜对孕酮反应性降低而引起的分泌期子宫内膜发育迟缓或停滞,或基质和腺体发育不同步而影响孕卵着床而导致的不孕症。三.黄体功能不全可能的发病机制(1)卵泡期FSH不足,卵泡发育缓慢,雌激素分泌不足,使得卵巢对垂体及下丘脑正反馈不足。(2)LH脉冲峰值不高及排卵峰后LH低脉冲缺陷,使黄体发育不全,孕激素分泌减少。(3)卵巢卵泡发育不良,排卵后颗粒细胞黄素化不良,孕激素分泌减少。(4)在促排卵周期中,排卵后产生大量的雌激素,雌激素/孕酮比例失调,过量的雌激素抑制垂体分泌LH,从而导致LPD,造成子宫内膜的容受性降低。因此,促排卵周期人群中LPD发生率更高,为12%~20%。(5)在超促排卵周期中,由于外源性药物促使多个卵泡同时发育,其合成并分泌的雌、孕激素远超生理量,由于下丘脑-垂体轴的负反馈作用,抑制了LH的分泌,从而引起LPD。因此,在超促排卵的周期中,几乎都存在LPD,要格外注意黄体支持的应用。(6)其他生理因素如初潮、分娩后、绝经过渡期等,由于下丘脑-垂体-卵巢轴的紊乱,也可导致LPD。四.黄体功能低下引起疾病?(1)子宫内膜异位女性子宫内膜异位是一种常见的导致女性不孕的原因,子宫内膜异位会使子宫内膜释放前列腺素增多,这样就会影响黄体功能,从而导致黄体功能不全。(2)卵泡期激素分泌不足卵泡期促黄体激素分泌失调,这样就会导致黄体形成缺陷,这样就会使排卵后黄体分泌孕酮不足,这样也会导致黄体功能不全,最终影响女性的生育能力。(3)黄体期黄体生成素分泌不足黄体期黄体生成素分泌不足会导致子宫内膜的孕激素受体不足,这样就会导致子宫内膜对孕激素的效应变得很差,这样就会导致黄体功能不全。(4)全身性病症全身性病症也是非常容易导致女性黄体功能不全的,这些全身性疾病有高泌乳素血症、甲状腺功能低下等,不过这些疾病一般不会和黄体功能同时出现,但是出现这些疾病就会很有可能出现黄体功能不全,所以患有这些疾病的人一定要小心警惕黄体功能不全。(5)频繁流产女性频繁流产对于身体的伤害是非常大的,而且也很容易导致黄体功能不全,所以女性在怀孕期间一定要注意保胎,如果没有做好要孩子的准备一定要做好避孕措施。五.黄体功能低下导致不孕原因:女性特有的性腺器官―卵巢,在不孕症中有着十分重要的作用。卵巢的功能有两种,一为产生卵子,包括卵泡发育,卵子成熟后排出。另一功能即分泌女性必需的激素以维持女性的第2性征,并作用于子宫等处,周期性的来月经。正常排卵周期分3个阶段,即卵泡发育成熟、排卵、黄体形成。正常情况下,卵巢排卵前1-2天内,卵泡中的颗料细胞便开始黄素化,排卵后,黄素化形成黄体并分泌雌、孕激素。分泌量在排卵后7-8天达高峰,然后于月经前1-2天迅速下降。如果垂体产生的促性腺激素及卵巢分泌的雌激素不足,那么卵泡发育成熟就不完善。于是,虽然卵巢能排卵,但黄体正常发育要受影响,从而出现黄全功能不足导致不孕。这主要是与内分泌失调有关。引起内分泌失调的原因,既有内因又有外因。如过度紧张,抑郁,恐惧,环境突然改变,大病久病之后,以及营养不良等因素,影响了大脑皮层对内分泌的调节,或者多次宫腔手术使子宫内膜受伤,子宫内膜对女性激素的反应不灵敏,反射性地影响内分泌的调节,这些因素,都会引发“黄体不健”。六.黄体功能不全检查(1)测量基础体温:每天早晨在同一时间测量体温,通过2个月的连续测试,正常的基础体温:上升幅度不小于0.3摄氏度,体温升高不少于12天,高温相缓慢上升、高温相中间有陷落等都提示黄体功能障碍,所以说,基础体温的变化情况也是黄体功能不全的症状。(2)诊刮术:在月经周期的第二十六天进行诊刮,取子宫内膜行组织学检查,观察分泌期子宫内膜是否形成,与月经周期数是否符合。如果子宫内膜分泌不良或者落后于刮诊日2天以上的内膜,则考虑黄体功能不全。(3)在月经第十八到二十六天测血液内孕激素,其含量明显低于正常则提示黄体功能不全。(4)超声监测排卵,从排卵后到来月经的时间应该是14天左右,如果少于12天可以诊断黄体不足。七.中西医治疗方法(一)黄体功能低下中医治疗“寒冰之地,不生草木,重阴之渊,不长鱼龙,令胞宫既寒,何能受孕”。因此补肾是治疗黄体功能不全的根本大法,治疗黄体功能不全,不仅要补肾,还要调肝。黄体功能不全病机以肾虚为本,而脾虚、肝郁、血瘀等也是常见的原因。而治疗相应有补肾、健脾益气、疏肝解郁、活血等治疗大法。强调保护和加强脾胃功能,健脾应贯穿在整个治疗过程中,一方面在内服补肾药物中加入党参、云苓、淮山、白术、陈皮等健脾药物以顾护脾胃,若素体脾虚病人还可先调整脾胃功能,待脾胃功能提高,再加入补肾药物;无论肾阳虚或肾阴虚,都会发生因虚致瘀的情况。所以有学者主张补肾须活血,认为治疗肾虚证,无论有无血瘀症侯,补肾须佐以活血;实践中补肾调肝要根据病人的证侯,结合结合女性周期,灵活应用,经后期酌加滋肾填精,养血调冲之药,如山萸肉、巴戟、杜仲等,少佐疏肝理气,如四逆散以促使卵泡发育;排卵期加大疏肝力度,辅以助阳行气活血之品,加大如淫羊藿、香附、王不留行等,以促进排卵;排卵后期(黄体期)加温补肾阳之药,如仙茅、锁阳、大云、阴中求阳,以维持正常黄体功能。{1}病因病机月经期加行气活血调经之药,如香附、郁金、益母草、丹参等以促使正常行经。黄体功能不全病机以肾虚为本,而脾虚、肝郁、血瘀等也是常见的原因。而治疗相应有补肾、健脾益气、疏肝解郁、活血等治疗大法。〔1〕补肾调肝 《素问·上古天真论》云“……二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子。”,肾主生殖,肾虚真阳不足,命门火衰,不能温煦胞络冲任,胞宫因之不能摄精成孕,诚如傅青主所说:“寒冰之地,不生草木,重阴之渊,不长鱼龙,令胞宫既寒,何能受孕”。因此补肾是治疗黄体功能不全的根本大法,由于肝肾同源,肾藏精,肝藏血,肾精要不断得到肝血所化之精的填充,肝血有赖于肾精的滋养,精与血互相滋生;病理上,阴液不足,可导致阳的偏亢,阳偏盛反过来又可消灼阴液,导致阴液更加不足;肝火太盛,也可下劫肾阴,形成肾阴不足;经络走向上,足厥阴肝经的经络走向“环绕阴器,”“抵少腹过乳头”;心理上,久患不孕之人,心情难免抑郁而失疏泄,而肝是主疏泄。正如《傅青主女科·种子》云:“其郁而不能成胎者,以肝木不舒,必下克脾土而致塞……带脉之气既塞,则胞胎之门必闭……”,说明情志不畅是女子不孕的重要因素;罗元恺教授也指出:“女子调经之外,最忌精神抑郁及思想紧张,愈是念子心切,却愈难孕育,必须心情舒畅,互相协调,才易成孕。”情志的变化影响脏腑功能,脏腑功能影响气血,脏腑功能失调,气血紊乱,则难受孕。可见,肝与生殖密切相关,情志因素可导致不孕,现代心理学研究表明,情志因素可通过大脑皮质干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的分泌功能,从而导致黄体功能不全,所以治疗黄体功能不全,不仅要补肾,还要调肝。临床上卵泡的成熟程度,决定着黄体激素的充足与否,在月经第5天开始,用补肾调肝方既大补肾阴肾阳,又贯穿着疏肝理气的治疗原则,促进卵泡发育,使之产生相对成熟的卵泡,常可收到比较理想的治疗效果。实践中补肾调肝要根据病人的证侯,结合结合女性周期,灵活应用,经后期酌加滋肾填精,养血调冲之药,如山萸肉、巴戟、杜仲等,少佐疏肝理气,如四逆散以促使卵泡发育;排卵期加大疏肝力度,辅以助阳行气活血之品,加大如淫羊藿、香附、王不留行等,以促进排卵;排卵后期(黄体期)加温补肾阳之药,如仙茅、锁阳、大云、阴中求阳,以维持正常黄体功能,月经期加行气活血调经之药,如香附、郁金、益母草、丹参等以促使正常行经。〔2〕勿忘健脾黄体功能不全病机以肾虚为本,而脾虚、肝郁、血瘀等也是常见的原因。而治疗相应有补肾、健脾益气、疏肝解郁、活血等治疗大法。黄体功能不全的治疗根本在于补肾,而肾为先天之本,脾属后天之本,先天之精,须赖后天水谷精微滋养,所谓“肾精之化,因于脾胃”,。《傅青主女科》曰“脾胃健而生精易,补脾胃之气与血,正所以补肾之精与水也”。也就是说,药物和食物的吸收都要依靠正常的脾胃功能,脾胃功能正常是吸收药物的基础,补肾之品多滋腻,如六子汤、六味地黄汤,长期服用有碍脾胃功能,因此临床除以脾虚为主的证型外,均可在辨证的基础上加用健脾益气之药。强调保护和加强脾胃功能,健脾应贯穿在整个治疗过程中,一方面在内服补肾药物中加入党参、云苓、淮山、白术、陈皮等健脾药物以顾护脾胃,若素体脾虚病人还可先调整脾胃功能,待脾胃功能提高,再加入补肾药物;另一方面采用保和丸加枳术丸加减组成的健脾药膏敷神阙穴的疗法以达到顾护脾胃,促进其它药物吸收的目的;第三,通过食疗加强脾胃功能如有食滞较甚就用谷芽、麦芽炖鸭肾;如湿盛则用扁豆、苡米、云苓炖猪小肚;脾气虚者先用党参、茯苓、白术炖牛展健脾补中益气,对于脾胃虚弱的病人,切忌一味强调“虚则补之”,以免“虚不受补”。〔3〕善用活血化瘀现代研究发现肾虚与瘀血密切相关,肾虚易瘀,肾虚多瘀。肾阴虚则津血不足,脉内血容量减少,血流减慢而血滞脉络而瘀;肾阳虚则温熙、推动血行之力不足而瘀阻经络。因此,无论肾阳虚或肾阴虚,都会发生因虚致瘀的情况。所以有学者主张补肾须活血,认为治疗肾虚证,无论有无血瘀症侯,补肾须佐以活血[3];清代温病名家叶天士认为,初病在经、久病入络,经主气、络主血,提出了“久病入络”的理论;《医林改错·少腹逐瘀汤》云:“更出奇者,此方种子如神,每经出见之日吃起,一连吃五付,不过四月必成胎。”,妇女以血为主,血是经、孕、产、乳之物质基础,血液旺盛运行顺畅就能维护妇女的正常生理功能,如果运行不畅,瘀血结聚于内,则会产生妇科的各种疾病,因此,妇科的疾病常与瘀血有关,因而活血化瘀法亦为黄体功能不全的常用治法。黄体功能不全的发生与促性腺激素分泌不全有关,药理研究提示补肾中药有促性腺激素样作用,故临床上多以补肾为主要治疗原则。我们在用活血化瘀法治疗宫肌瘤或子宫内膜异位症或卵巢囊肿或输卵管阻塞患者时,发现患者的黄体功能得到明显改善,可能活血化瘀改善和促进了卵巢的血液供应,激活和提高了黄体功能。临床上,除在辨证论治的基础上加用活血化瘀药外,还采用由桃仁、红花、川芎、赤芍、生地、柴胡、枳壳等组成的双柏散瘀膏外敷下腹,具活血化瘀的功效,可增加盆腔血液循环,改善卵巢的血供,从而提高黄体功能。{2}辨证论治(1)肾阳虚型:婚久不孕,或反复早期自然流chan,月经后推,或经闭,经色淡黯,兴趣低下,小腹冷,带下量多,清稀如水。头晕耳鸣,腰酸膝软,夜尿多;面部黯斑,舌质淡黯,苔白,脉沉细尺弱。治则:温补肾阳。金匮肾气丸加减:熟地30山茱萸20山药20泽泻15茯苓15丹皮15肉桂12附子10复盆子各15克紫石英15仙茅12仙灵脾15菟丝子12鹿角霜10每1个月经周期为1个疗程加减:血虚加当归10g,首乌12g,阿胶10g(烊化),熟地10g;气虚加生黄芪10g,党参10g,白术6g,山药10g;阴虚血热加地骨皮10g,丹皮10g,生地12g;阴虚内热加青蒿10g,地骨皮10g,生地12g,元参10g,知母6g,黄柏6g;瘀血加桃仁6g,红花10g,当归尾10g,茜草10g,三棱10g,莪术10g,水蛭6g;痛经加延胡索6g,川楝子6g,乌药6g;肥胖有痰加茯苓12g,清半夏10g,陈皮10g;腹寒肢冷加桂枝10g(或肉桂3g),吴茱萸6g,小茴香10g;湿热带下加炒知母6g,炒黄柏6g,椿根皮10g;湿热腹痛加红藤12g,败酱草12g,蒲公英10g;(2)肾阴虚:婚久不孕,月经常提前,经量少或停经。或经期延长,甚则漏下不止;形体消瘦,头晕耳鸣,腰酸膝软,心烦多梦,阴中干涩,舌质稍红略干,苔少,脉细或细数。治则:滋阴补肾。滋阴汤加减:当归12克、醋白芍12克、山药9克、干地黄12克、丹皮9克、茯苓9克、泽泻9克、杞子9克、旱莲草20克、女贞子9克。水煎服,7日一疗程。加减:月经后期,加女贞子,接近排卵期,加巴戟肉、制香附等,以温阳疏肝,直至月经来潮。经前期偏阴虚,助阳剂减量,加玄参。3个月为一疗程,经期停服。血块多者加五灵脂(包)10克,以活血;出血量多者加仙鹤草30克,三七粉(冲)6克,以活血止血。脾气虚者加黄芪20克,党参12克,以补气健脾;血虚者加熟地15克,当归12克,以养血补血。小腹痛者加元胡12克,五灵脂(包)荔枝核各10克,以行气活血止痛。(3)肾虚脾弱型:婚后久不孕,月经后期、量少,腰膝酸软,腹胀便溏,神疲乏力,性欲淡漠,舌质淡红,脉细。补脾健肾汤加减:鹿角片、菟丝子、党参、炒白术、淮山药、当归、赤白芍、川断、茯苓各10,煨木香6元胡10上药加水毫升浸泡后煎煮20分钟,取汁,再加水毫升再次煎煮取汁,将两次药液混合后分两次口服。每日1剂,早晚分服。在基础体温开始升高时服用,至月经来潮停服。3个月为1疗程,一般治疗2个疗程。加减:大便溏薄者,去当归,加炮姜5g、补骨脂12g;带多者,加薏苡仁12g、芡实12g、牡蛎(先)30g;月经前期,加香附9g;月经中期,加赤芍12g;黄体期短,加黄芪15g;黄体期体温梯形上升,加石楠叶12g、锁阳12g、紫石英30g。(4)肝肾精血两虚型:月经先期量多色淡,面黄体胖,舌胖大嫩,脉细虚。排卵汤加减:柴胡9克、赤芍9克、白芍9克、泽兰9克、益母草12克、刘寄奴12克、鸡血藤30克、首乌12克、生蒲黄12克、川断12克、牛膝9克、女贞子12克、旱莲草12克、阿胶9克,鹿角胶(烊化)10黄芪25水煎服功效:补肾调肝,养血活血。加减:经前乳胀,加柴胡9g、郁金9g;月经中期,加巴戟肉9g、菖蒲9g;如黄体期体温上升超过14天,加苎麻根30g,黄芩9g、杜仲12g,去川芎,并查尿妊娠试验确定是否妊娠。月经量多,重用旱莲草20g;淋漓不净,去川芎,加地榆炭15g,生蒲黄(包)15g;心烦潮热,加地骨皮12g;输卵管梗阻,加路路通15g,山甲片10g,鹿角片10g,莪术15g。调冲任针法取穴:神庭、神阙、关元、气穴、列缺、公孙、太溪、足三里、太冲、百会、天枢、大赫、肾俞、次髎、三阴交、子宫、卵巢操作:患者取平卧位,局部常规消毒后,采用0.25mm×25mm或0.25mm×40mm毫针,神庭针尖向下平刺10~16mm,列缺针尖向手臂方向斜刺10mm,得气后行捻转补法;足三里直刺20~30mm,得气后行捻转补法;关元、太溪、太冲、气穴、公孙均直刺10~16mm,其中关元和公孙得气后行捻转补法,余穴用平补平泻法,得气后留针30min。卵泡期于太溪加用灸盒施灸(南阳绿莹艾草生物制品有限公司生产的纯艾灸条,规格:18mm×mm),艾灸30min;排卵期加强太冲穴的刺激,采用捻转平补平泻法;黄体期于神阙至关元、足三里、太溪加用灸盒施灸,艾灸距离患者皮肤2~3cm,艾灸30min。每周一、三、五各治疗1次。经期停止针灸治疗,1个月经周期为一疗程,备孕当月排卵后第7天停止针灸治疗,于排卵后第12~14天测定血清中人绒毛膜促性腺激素(β-HCG),若5μg/L,则停止治疗。连续治疗3个月经周期,随访3个月经周期。(二)黄体功能低下西医治疗(1)运用溴隐亭治疗黄体功能不全的不孕患者,如果伴有血清催乳素升高,就可以用溴隐亭治疗,一般每日1~2次,每次25mg。(2)运用克罗米芬治疗运用克罗米芬治疗也是黄体功能不全不孕的治疗方法之一。一般是从月经周期第3天起,每日服克罗米芬50mg,连服5日。(3)运用绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗黄体功能不全不孕该怎么治疗?可以运用绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗。专家表示,绒毛膜促性腺激用于排卵前可以诱发排卵,用于排卵以后则可刺激黄体发育,支持黄体功能,增加孕酮合成,延长黄体寿命。用法:排卵后3~4天起,隔日肌肉注射HCG0~u,共3~4次;或排卵后3天起,每日肌肉注射u,连续7~8日。(4)运用黄体酮增补疗法黄体酮增补疗法是目前运用最为广泛的治疗黄体功能不全不孕的方法,主要运用黄体酮阴道栓、黄体酮油剂、合成孕激素等。八.黄体功能低下预防保健(1)注意饮食问题。在饮食上不要吃生冷、辛辣等刺激性的食物,多喝水,保持大便的通常,经期前应多食水果和蔬菜,不要吃葱姜蒜等食物。如果经血量多者要忌食红糖。(2)注意衣着。在穿着上内裤最好是棉质的,柔软且透风透气性能好的,平时还要勤洗勤换内裤,内裤在清洗以后最好放在阳光下晒干。(3)保持精神愉悦。精神也是很重要的,女性一定要做好精神的调整,保证心情愉悦,避免精神受到刺激,不要有过大的情绪波动,如果在经期出现下腹发胀、腰酸、乳房胀痛、轻度腹泻、容易疲倦、嗜睡、情绪不稳定、易怒或易忧郁等现象时,也不要过分的紧张,这是正常的现象。注意事项(4)月经干净后,每天喝红枣桂圆枸杞水。 (5)节制性生活,过度频繁会使内分泌系统紊乱不利于受孕。(6)多吃高蛋白食物和姜汤、羊肉、蔬菜、水果。多饮水,保持大便通畅。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇